非臨床藥效學(xué)研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開(kāi)發(fā)的整個(gè)過(guò)程。藥效學(xué)評(píng)價(jià)是根據(jù)非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果,考慮藥物本身和擬用適應(yīng)癥具體特點(diǎn),對(duì)能否支持臨床擬用適應(yīng)癥有效性和給***案的預(yù)測(cè)。非臨床藥效學(xué)研究考察藥物與其靶點(diǎn)之間的相互作用以及由此而產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)。通過(guò)藥效學(xué)研究,可以預(yù)測(cè)新化合物對(duì)臨床擬用適應(yīng)癥的有效性,闡明藥物的作用特點(diǎn),為設(shè)計(jì)優(yōu)化臨床試驗(yàn)方案,揭示藥物的毒性機(jī)制并制定風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃提供理論依據(jù),進(jìn)一步預(yù)測(cè)藥物的臨床價(jià)值及開(kāi)發(fā)前景。據(jù)統(tǒng)計(jì),藥物有效性是Ⅱ、Ⅲ期臨床失敗的比較主要原因。藥效學(xué)(PD)描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。遼寧藥效學(xué)指標(biāo)
藥效學(xué),藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué),是研究藥物的生化、生理效應(yīng)及機(jī)制以及劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系,其目的是確定新藥預(yù)期用于臨床防、診、治目的療效;確定新藥的作用強(qiáng)度;闡明新藥的作用部位和機(jī)制;發(fā)現(xiàn)預(yù)期用于臨床以外的***藥理作用。藥效學(xué)包括的內(nèi)容有藥物作用基本類(lèi)型、藥物作用的選擇性、藥物作用的量效關(guān)系、藥物的***作用與不良反應(yīng)、藥物的作用機(jī)制。要對(duì)這些性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià),還需要借助可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?。通常,?shí)驗(yàn)?zāi)P涂煞譃轶w內(nèi)模型和體外模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果要讓人信服,那就必須要選用能反映藥物作用的本質(zhì)及與***指征相關(guān)的模型。比如要開(kāi)發(fā)一個(gè)抗瘤藥物,就應(yīng)該選用相應(yīng)的瘤模型,而不能選擇糖尿病模型。新疆專(zhuān)注藥效學(xué)外包藥效學(xué)是研究藥物與預(yù)期受體的相互作用,受體是體內(nèi)將藥物與人體生理系統(tǒng)結(jié)合的靶點(diǎn)。
藥效學(xué)概述(一)作用于受體的藥物1.親和力:藥物與受體結(jié)合的能力,不同藥物親和力不同。2.內(nèi)在活性物激動(dòng)受體產(chǎn)生比較大效應(yīng)的能力,或稱(chēng)效能。內(nèi)在活性以α表示:■α=1有內(nèi)在活性■α=0無(wú)內(nèi)在活性■0<α<1有部分內(nèi)在活性3.激動(dòng)劑與拮抗劑4.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑作用特點(diǎn)比較競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(A)→使激動(dòng)劑的效價(jià)加大,親和力下降→但不影響內(nèi)在活性,不影響效能→藥時(shí)曲線平行右移非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(B)→既影響親和力,使效價(jià)加大→也影響內(nèi)在活性,使效能減小→藥時(shí)曲線不平行右移
③高脂血癥藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:高脂飼料飼喂致***模型、高脂乳劑灌胃致***模型、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型④抗脂肪肝藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:肝內(nèi)脂肪過(guò)多為主脂肪肝模型(肥胖大鼠,高脂飼養(yǎng))、肝臟VDLD合成及分泌障礙為主大鼠脂肪肝模型(乙硫氨酸、四環(huán)素誘導(dǎo))、抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型(肉毒堿、*、酒精誘導(dǎo))、復(fù)合因素復(fù)制大鼠脂肪肝模型⑤痛風(fēng)類(lèi)藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:小鼠高尿酸血癥模型、大鼠高尿酸血癥模型、尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹模型、大鼠或兔高尿酸血癥合并尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型、大鼠高尿酸血癥及尿病性模型。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(英語(yǔ):Pharmacodynamics (PD) ),簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)!
小兒正處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期,各種生理功能都在逐步完善,并有著獨(dú)特的生理特點(diǎn),表現(xiàn)為藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面各種參數(shù)的變化。如藥物的血漿半衰期,在早產(chǎn)兒和新生兒期表現(xiàn)較長(zhǎng),在嬰幼兒和兒童期表現(xiàn)則短,而在成人后又上升。新生兒肝代謝藥物的能力低,作為起主要代謝作用的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性很低,而且腎臟的排泄功能尚未成熟,致使很多未被代謝的藥物以原型從尿中排泄,使排泄遷延,也容易造成很強(qiáng)的毒性。體內(nèi)只有游離態(tài)的藥物才有活性,在不同年齡段的小兒,血漿蛋白結(jié)合的能力也不一樣,可表現(xiàn)出藥效學(xué)的差異。嬰兒細(xì)胞外液占體重的比率大(占40%),并隨年齡的增長(zhǎng)逐漸變小,因此不同年齡的小兒表觀分布容積(Vd)也在變動(dòng),特別在嬰幼兒脫水時(shí),藥物的分布會(huì)過(guò)多地轉(zhuǎn)向細(xì)胞內(nèi)液,常須留意不良反應(yīng)的發(fā)生。隨著腎功能和組織生理功能的不斷成熟,去除率(Cl)和去除速率常數(shù)(K)的增長(zhǎng)與年齡成正比例關(guān)系。英瀚斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái),配備專(zhuān)業(yè)儀器,用于藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)!吉林專(zhuān)業(yè)藥效學(xué)哪家好
藥效學(xué)研究目的在于闡明藥物防治和診斷疾病的機(jī)理,為開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)藥物提供科學(xué)依據(jù)。遼寧藥效學(xué)指標(biāo)
藥物的藥效學(xué)與量效關(guān)系1.構(gòu)效關(guān)系:藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱(chēng)構(gòu)效關(guān)系。2.量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物的劑量(或濃度)增加或減少時(shí),藥物的效應(yīng)隨之增或減,藥物的這種劑量(或濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系稱(chēng)量效關(guān)系?!隽?效曲線(濃度-效應(yīng)曲線)橫坐標(biāo):藥物劑量,以血藥濃度表示;縱坐標(biāo):以藥理效應(yīng),有質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)兩種表示形式。量反應(yīng)——在個(gè)體上反應(yīng)的,以連續(xù)變化、量的分級(jí)表示的藥物效應(yīng)的量效關(guān)系,稱(chēng)為量反應(yīng)。如:心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質(zhì)反應(yīng)——在一群體中反應(yīng)的,某一效應(yīng)的出現(xiàn)是以陽(yáng)性(或陰性)反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示的量效關(guān)系,稱(chēng)質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。如:死亡與生存、驚厥與不驚厥等、昏迷與清醒。遼寧藥效學(xué)指標(biāo)