2020年暴發(fā)后，F(xiàn)DA進(jìn)一步推動(dòng)電子化進(jìn)程，例如允許遠(yuǎn)程電子簽章和臨時(shí)放寬部分格式要求，但驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)（如PDF版本、書(shū)簽鏈接有效性）并未降低。這一時(shí)期的實(shí)踐為eCTD在緊急審批中的靈活性提供了案例，也凸顯了其作為危機(jī)應(yīng)對(duì)工具的價(jià)值。 盡管美國(guó)尚未部署eCTD V4.0，但其技術(shù)方向已明確：支持醫(yī)療器械和保健品申報(bào)、增強(qiáng)數(shù)據(jù)可復(fù)用性、優(yōu)化審評(píng)系統(tǒng)與人工智能的集成。此外，區(qū)塊鏈技術(shù)在電子簽章和數(shù)據(jù)溯源中的應(yīng)用探索，可能成為下一階段升級(jí)的重點(diǎn)歐盟eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)技術(shù)支持。浙江INDeCTD報(bào)價(jià)

仿制藥作為提高藥物可及性與可負(fù)擔(dān)性的一類藥物，2012年以前，注冊(cè)審評(píng)是不收取任何費(fèi)用的，但當(dāng)時(shí)仿制藥申請(qǐng)積壓嚴(yán)重，從申報(bào)到獲批需要3~5年的時(shí)間。 美國(guó)國(guó)會(huì)于2012年頒布了仿制藥使用者費(fèi)用修正案（Generic Drug User Fee Amendments, GDUFA），該法律要求制藥行業(yè)支付一定的用戶費(fèi)用，以補(bǔ)充仿制藥申請(qǐng)的審評(píng)以及現(xiàn)場(chǎng)檢查的費(fèi)用，減少仿制藥申請(qǐng)積壓，縮短審評(píng)時(shí)間，增加基于風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查等，其目的是加快公眾獲得安全有效的仿制藥，并降低行業(yè)成本。 GDUFA必須每五年重授權(quán)一次，于2017年更（GDUFA II），于2022年更（GDUFA III）； 目前收費(fèi)種類分為以下四種：ANDA審評(píng)費(fèi)、DMF審評(píng)費(fèi)，在審評(píng)時(shí)一次性繳納；項(xiàng)目費(fèi)（Program fee)、設(shè)施費(fèi)（Facility fee），是上市后每年繳納一次。靜安區(qū)化學(xué)藥品eCTD是什么中DMF注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。

ANDA遞交： 按照ICH M4的CTD格式整理資料，并以eCTD格式遞交； 通過(guò)ESG通道遞交資料； 收到CDER的letter，說(shuō)明資料已經(jīng)進(jìn)入FDA數(shù)據(jù)庫(kù)； 付GDUFA費(fèi)，在資料遞交后的10日內(nèi)到賬； ANDA接收： 繳費(fèi)后，F(xiàn)DA初步審查資料的完整性，并會(huì)在60天給答復(fù)。 第一種情況是ANDA無(wú)缺陷，F(xiàn)DA給申請(qǐng)人發(fā)受理信（Acceptance Letter）； 第二種情況是ANDA包含少于10個(gè)小缺陷，F(xiàn)DA將會(huì)通過(guò)電話、傳真、電子郵件等方式通知發(fā)布IR (信息請(qǐng)求函)，讓申請(qǐng)人在7個(gè)日歷日內(nèi)改正，若未按時(shí)補(bǔ)充所有需要的資料，F(xiàn)DA將拒收該ANDA； 第三種情況是ANDA包含1個(gè)或者多個(gè)重大缺陷，或10個(gè)以上的小缺陷，F(xiàn)DA將拒收該ANDA； 注：如果這邊被拒收，只退75%的費(fèi)用。

電子簽章與安全性 FDA要求所有PDF文件需經(jīng)數(shù)字簽名，并通過(guò)MD5校驗(yàn)確保傳輸完整性。簽章需符合21 CFR Part 11的電子記錄規(guī)范，部分情況下允許臨時(shí)放寬（如期間的遠(yuǎn)程簽署）。 ?多模塊協(xié)同驗(yàn)證 模塊1（行政文件）的區(qū)域性元數(shù)據(jù)（如申請(qǐng)類型、聯(lián)系人信息）需與模塊2-5的內(nèi)容邏輯一致。例如，生物制品的3.2.R擴(kuò)展節(jié)點(diǎn)命名需遵循特定規(guī)則，而化學(xué)藥品則禁止使用此類擴(kuò)展。 ?驗(yàn)證工具與流程 主流工具如LORENZ eValidator支持自動(dòng)化驗(yàn)證，生成包含錯(cuò)誤定位與修復(fù)建議的詳細(xì)報(bào)告。企業(yè)需在提交前完成內(nèi)部驗(yàn)證，并通過(guò)“藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)”推送受理狀態(tài)。 ?常見(jiàn)問(wèn)題與規(guī)避策略 高頻錯(cuò)誤包括PDF安全設(shè)置、書(shū)簽鏈接失效、STF（研究標(biāo)簽文件）缺失等。例如，未在5.3.1章節(jié)標(biāo)注研究ID會(huì)導(dǎo)致驗(yàn)證警告，需通過(guò)說(shuō)明函解釋。企業(yè)可通過(guò)建立標(biāo)準(zhǔn)化模板庫(kù)和預(yù)檢流程降低風(fēng)險(xiǎn)。 ?后續(xù)監(jiān)管與更 FDA定期更驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)（如2022年增臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性檢查），企業(yè)需通過(guò)訂閱官方通知或第三方服務(wù)商獲取動(dòng)態(tài)歐盟eCTD注冊(cè)咨詢相關(guān)技術(shù)支持。

申報(bào)流程與要求 ?資料準(zhǔn)備 ?內(nèi)容要求：包括產(chǎn)品描述、生產(chǎn)工藝（原材料來(lái)源、設(shè)備參數(shù)等）、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）、安全性與毒性研究等。 ?格式規(guī)范： 采用CTD（通用技術(shù)文件）格式，按模塊分章節(jié)（如模塊3為CMC數(shù)據(jù)）。 電子提交需符合eCTD標(biāo)準(zhǔn)（文件小于10GB通過(guò)ESG系統(tǒng)提交，超過(guò)可選用CD-ROM）。 ?提交與注冊(cè) ?預(yù)分配DMF號(hào)：需在提交前申請(qǐng)，確保文件與編號(hào)綁定。 ?授權(quán)書(shū)（LOA）?：需向引用DMF的制劑廠商提供授權(quán)信，明確可查閱的章節(jié)。 ?費(fèi)用：Ⅱ類原料藥DMF需繳納年費(fèi)（2024年約9,468美元）。 ?FDA審核流程 ?行政審評(píng)：2-3周內(nèi)確認(rèn)文件完整性。 ?完整性審評(píng)（CA）?：針對(duì)Ⅱ類DMF，約60天。 ?技術(shù)審評(píng)：在DMF被制劑申請(qǐng)（如ANDA、NDA）引用時(shí)啟動(dòng)，周期60-180天。 ?結(jié)果反饋：FDA可能要求補(bǔ)充數(shù)據(jù)，但DMF本身無(wú)“批準(zhǔn)”狀態(tài)，通過(guò)后可能收到“無(wú)進(jìn)一步意見(jiàn)函”（No Further Comment Letter）。美國(guó)NDA注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。寧波國(guó)內(nèi)注冊(cè)eCTD發(fā)布系統(tǒng)

澳大利亞eCTD注冊(cè)咨詢相關(guān)技術(shù)支持。浙江INDeCTD報(bào)價(jià)

此次eCTD實(shí)施范圍的擴(kuò)大對(duì)外企而言影響。實(shí)施范圍的擴(kuò)大為外企提供了更多選擇，特別是在產(chǎn)品線中NDA和AND占比相當(dāng)?shù)那闆r下。外企的系統(tǒng)和流程相對(duì)成熟，因此它們對(duì)eCTD擴(kuò)大范圍持積極態(tài)度，更愿意嘗試和改變。盡管過(guò)程中可能遇到技術(shù)或法規(guī)上的問(wèn)題，但企業(yè)認(rèn)為通過(guò)不斷反饋和與CDE溝通，能夠幫助提高整體申報(bào)效率和質(zhì)量。此外，外企還面臨向更集成化法規(guī)信息管理系統(tǒng)的挑戰(zhàn)，特別是當(dāng)需要遷移到系統(tǒng)時(shí)。如果盡早將產(chǎn)品遷移到eCTD，無(wú)論是系統(tǒng)遷移還是后續(xù)的生命周期管理都會(huì)更加順暢。 隨著eCTD實(shí)施范圍的擴(kuò)大，供應(yīng)商將擁有更多的業(yè)務(wù)機(jī)會(huì)。然而，中國(guó)藥品注冊(cè)體系相對(duì)年輕化，在推進(jìn)eCTD實(shí)施過(guò)程中可能面臨各種問(wèn)題。短期內(nèi)，中小企業(yè)可能面臨資金壓力，需要考慮是否投入資金購(gòu)買的eCTD系統(tǒng)。中長(zhǎng)期來(lái)看，企業(yè)更關(guān)注的是如何建立一套完善的文檔管理體系，而不是完成遞交。這需要企業(yè)在前期投入更多時(shí)間和精力進(jìn)行流程優(yōu)化和人員培訓(xùn)。浙江INDeCTD報(bào)價(jià)